4月27日，阿斯利康和第一三共共同宣布HER2ADC藥物Enhertu已獲得FDA突破性療法認定（BTD），用于既往接受過至少一種全身治療后在輔助治療六個月內復發或進展的HER2低表達（IHC1+orIHC2+/ISH-陰性）不可切除或轉移性乳腺癌患者。

這是Enhertu在乳腺癌中的第三個BTD。Enhertu此前曾在2021年和2017年獲得針對二線HER2陽性轉移性乳腺癌和后線HER2陽性轉移性乳腺癌的突破性療法認定。

DESTINY-Breast04是一項隨機、開放標簽、全球多中心注冊III期臨床，評估Enhertu（5.4mg/kg）與醫生選擇的化療（卡培他濱、艾日布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白紫杉醇）在HR陽性(n=480)或HR陰性(n=60)的HER2低表達不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中的療效和安全性，這些患者之前接受過一種或兩種化療方案。患者按2:1隨機分組，分別接受Enhertu或化療。主要終點為BICR評估的HR陽性患者的PFS，關鍵次要終點包括BICR評估的所有患者PFS、HR陽性患者及所有患者的OS。

結果顯示，DESTINY-Breast04達到了其主要終點，與SOC相比，Enhertu在既往經治的HR陽性HER2低表達轉移性乳腺癌患者中表現出更優的PFS。同時，該試驗也達到了所有關鍵次要終點，無論HR表達狀態如何，均顯著提高了患者PFS和OS。安全性方面與既往臨床試驗一致，未發現新的安全信號。

DESTINY-Breast04研究的突破，有望助推阿斯利康和第一三共利用領先ADC藥物覆蓋乳腺癌治療的全領域，包括在不同HER2表達狀態和不同HR表達狀態中的探索。同時在廣覆蓋之余，第一三共和阿斯利康還在推進這些療法向更前線開發（詳見下圖）。在乳腺癌之后，還將探索Enhertu在胃癌（GC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、結直腸癌（CRC）中的療效。

Enhertu（HER2）乳腺癌開發計劃